Efeito da ativação imune materna em parâmetros comportamentais e neuroquímicos de ratas wistar e a relação com os transtornos psiquiátricos na prole jovem-adulta, machos e fêmeas

Abstract

A ativação imune materna (AIM) durante a gravidez, em especial via PolyI:C, pode aumentar consideravelmente a incidência de transtornos neurodesenvolvimentais na prole, tais como a esquizofrenia, autismo, ansiedade e depressão. É sabido que as mulheres grávidas são consideradas o grupo de risco mais importante para a vacinação contra a gripe ou influenza (H1N1). No entanto, o uso da vacina contra a gripe neste grupo continua limitado, visto que os reais efeitos da imunização durante a gestação na saúde materno-fetal permanecem incompreendidos. Desse modo, este estudo investigou parâmetros comportamentais de discriminação olfatória, atividade locomotora, comportamento tipo-depressivo e perfil cognitivo, além dos níveis de citocinas na prole jovem-adulta de ratas Wistar submetidas à vacinação contra influenza A e comparou esses parâmetros na prole de ratas induzidas a infecção com PolyI:C durante a gestação. Ratas Wistar gestantes foram divididas em três grupos: 1) Grupo controle tratado com salina; 2) Grupo Vacina tratado com a Vacina contra influenza A (H1N1); 3) Grupo PolyI:C submetido a uma única injeção de PolyI:C. Todos os tratamentos foram administrados no 9º dia de gestação. Após o desmame, os filhotes machos e fêmeas de 30 e 60 dias foram agrupados conforme o tratamento materno e, ao atingir a respectiva idade, as proles foram submetidas aos testes comportamentais: discriminação olfatória, habituação ao campo aberto, splash teste e inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto (IPP). Após a realização destes, os animais foram decapitados e suas estruturas cerebrais, bulbo olfatório (BO), córtex frontal, hipocampo e estriado retiradas para análise dos níveis de citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-4 e IL-10). Os resultados apontam que a AIM por PolyI: C foi capaz de induzir hiperlocomoção e um comportamento tipo-depressivo na vida adulta (60 dias) da prole de machos, indicando que a infecção pré-natal está implicada nos transtornos neurodesenvolvimentais. A PolyI: C administrada nas mães foi capaz de reduzir os níveis de citocinas anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10) em diversas estruturas cerebrais da prole de machos, particularmente, no BO e córtex frontal de ratos de 30 dias; córtex frontal e estriado de machos de 60 dias. Ainda, aumentou os níveis de IL-1β no BO e estriado das fêmeas de 30 e 60 dias, além de aumentar as concentrações de TNF-α no estriado de fêmeas de 60 dias e no córtex frontal de machos de 30 dias. Em resumo, a prole exibiu redução nas citocinas anti-inflamatórias, o que confirma a influencia da AIM (PolyI:C) na vida pós-natal da prole, tanto em parâmetros neuroquímicos como comportamentais. Os ratos machos de 60 dias do grupo vacina demonstraram um aumento no percentual de IPP (65, 70 e 75dB), sugerindo que a vacinação materna com H1N1 pode ter melhorado a função cognitiva destes animais. Para os resultados das citocinas pró e anti-inflamatórias da prole de fêmeas e machos de 30 e 60 dias cujas mães receberam vacina não se encontrou um padrão óbvio para tais marcadores, os quais mostraram diferentes respostas entre machos e fêmeas na idade jovem ou adulta. Entretanto, torna-se evidente que as citocinas sofrem importantes alterações na vida pós-natal e, possivelmente, a vacinação materna regula os níveis desses marcadores, os quais parecem ser influencidos pela idade, gênero e estrutura cerebral avaliada na prole.