Efeitos do canabidiol no comportamento e sistema colinérgico de ratos submetidos a um modelo da doença da urina do xarope de bordo

Abstract

A Doença da Urina de Xarope de Bordo (DXB) é um erro inato do metabolismo caracterizado pelo acúmulo de metabólitos neurotóxicos que afetam regiões cerebrais, em particular, do hipocampo, levando a prejuízos na plasticidade sináptica, memória e aprendizagem. Visto que pacientes acometidos pela DXB apresentam esses prejuízos e que a principal forma de tratamento se baseia em uma dieta restritiva de aminoácidos de cadeia ramificada (AACR), novas estratégias terapêuticas são importantes para tentar melhorar esses parâmetros alterados na doença. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do canabidiol (CBD) sobre comportamento e sistema colinérgico de ratos submetidos a um modelo experimental da DXB induzido com altos níveis de AACR. Foram utilizados 60 ratos Wistar neonatos machos, divididos em seis grupos (n = 10). O modelo da DXB foi induzido pela administração subcutânea de um pool de AACR, enquanto os grupos controle receberam salina. Os tratamentos com CBD (3,5 mg/kg ou 7,5 mg/kg) ou veículo foram realizados por gavagem. Após o período de indução do modelo experimental, foram realizados testes comportamentais de campo aberto e reconhecimento de objetos. Posteriormente, o hipocampo foi retirado para a realização das análises da atividade enzimática da colina acetiltransferase (ChAT) e acetilcolinesterase (AChE) no hipocampo. O tratamento com CBD 3,5 mg/kg preservou a memória de curto e longo prazo em animais controle e atenuou déficits de memória de curto prazo no grupo AACR. No sistema colinérgico, essa dose restaurou parcialmente a atividade da ChAT. Em contrapartida, a dose de 7,5 mg/kg não promoveu melhora significativa e esteve associada ao aumento da AChE, mesmo em animais saudáveis. Conclui-se que o CBD exerce efeitos neurobiológicos bifásicos e dose-dependentes. A dose moderada apresenta potencial terapêutico ao modular parâmetros cognitivos e colinérgicos alterados pela DXB, sugerindo possível utilidade como agente neuroprotetor em distúrbios metabólicos.