Estudo do impacto da endotoxemia durante a infância em ratos Wistar expostos ao modelo de meningite pneumocócica na vida adulta

Abstract

A meningite apresenta-se como uma doença grave que afeta o sistema nervoso central e um dos principais agentes etiológicos da meningite bacteriana é o Streptococcus pneumoniae, também conhecida como pneumococo, que coloniza a nasofaringe e pode causar infecções invasivas. Diante das possíveis consequências na vida adulta das meningites adquiridas durante os anos iniciais de vida, o presente estudo teve como objetivo quantificar níveis de mediadores inflamatórios e parâmetros comportamentais 10 dias após indução de meningite pneumocócica em ratos Wistar adultos submetidos ao desafio imune com lipopolissacarídeo (LPS) durante a infância. Para isso, foram utilizados 40 animais da espécie Rattus norvegicus (ratos Wistar). Aos quatorze dias de idade, os ratos receberam uma injeção intraperitoneal de LPS para indução de um desafio imune. Ao atingirem 60 dias de vida, os animais foram submetidos ao modelo animal de meningite pneumocócica e 10 dias após a indução desse modelo foram submetidos aos testes comportamentais para avaliação de memória e após foram eutanasiados e as amostras de hipocampo e córtex pré-frontal foram removidas para as análises de citocinas. Os resultados demonstraram uma intensificação dos déficits cognitivos na fase adulta nos animais expostos ao LPS ou a meningite, com impacto negativo no desempenho cognitivo em comparação com o grupo controle. A combinação das duas condições resultou em um comprometimento mais grave na memória. Verificou-se aumento significativo dos níveis de TNF-α no grupo meningite/salina e meningite/LPS quando comparado ao grupo controle/salina. Animais do grupo meningite/LPS tiveram níveis de TNF-α menores quando comparados ao grupo meningite/salina no hipocampo. No córtex frontal os níveis de TNF-α demonstraram-se aumentados nos grupos meningite/salina comparado ao grupo controle/salina, e houve diminuição dos níveis dessa citocina no grupo meningite/LPS comparado ao grupo meningite/salina. Os níveis de IL-1β foram aumentados em ambas as estruturas cerebrais no grupo meningite/salina comparado ao grupo controle/salina. No grupo meningite/LPS houve diminuição dos níveis dessa citocina comparados ao grupo meningite/salina. Os resultados demonstram uma atenuação nos parâmetros inflamatórios nos animais expostos ao LPS na infância, porém mais estudos são necessários para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos no SNC.