Efeitos da suplementação de geleia real sobre parâmetros genéticos, bioquímicos e reprodutivos em camundongos Swiss machos em diferentes idades

Abstract

A saúde masculina é marcada por uma menor procura por serviços médicos e maior exposição a fatores de risco, o que impacta negativamente o healthspan e a capacidade reprodutiva. O envelhecimento e o estilo de vida inadequado podem levar ao estresse oxidativo e à instabilidade genômica, comprometendo a espermatogênese através de danos acumulativos ao DNA e disfunções metabólicas. A complexidade do sistema reprodutor e sua interdependência com a saúde hepática tornam os gametas masculinos particularmente vulneráveis a falhas de reparo e oxidação, exigindo estratégias de intervenção eficazes. Nesse contexto, a geleia real destaca-se como um agente nutracêutico com potentes propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e moduladoras epigenéticas. Contudo, há uma lacuna no conhecimento sobre seus efeitos no consumo contínuo em organismos saudáveis. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a genotoxicidade e mutagenicidade da suplementação com geleia real (150 mg/kg) em camundongos Swiss machos jovens, adultos-jovens e adultos-velhos. Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) com o protocolo número Nº 40/2023. Foram utilizados no total 100 camundongos divididos em três faixas etárias: jovens (3 meses), adultos-jovens (6 meses) e adultos-velhos (12 meses). O delineamento experimental teve duração total de 90 dias, organizado em três etapas independentes, cada uma com 30 dias de administração diária por gavagem de geleia real (150 mg/kg) ou água. Foram utilizados 20 animais em cada uma das duas primeiras etapas (jovens e adultos-jovens) e 60 animais na terceira etapa (adultos-velhos), distribuídos em seis grupos experimentais de 10 animais. No 31° dia de administração, em todas as etapas, foi coletado sangue periférico dos animais para realização do ensaio cometa. Logo após foram eutanasiados, para a dissecção dos fêmures à retirada da medula óssea para o teste de micronúcleos, à dissecação do fígado para realização dos testes referentes a estresse oxidativo e à dissecação dos epidídimos para a avaliação espermática. Nos resultados, observou-se que a suplementação de geleia real não promoveu efeitos genotóxicos e mutagênicos, não apresentando diferenças significativas no teste de micronúcleo, em nenhuma das faixas etárias, contudo o ensaio cometa apresentou uma diminuição da porcentagem de dano ao DNA em animais adultos-jovens no grupo geleia real quando comparado ao grupo controle, confirmando assim a segurança da geleia real nesse período. Em relação ao fígado, verificou-se modulação dependente da idade nos marcadores de estresse oxidativo, animais adultos-jovens e adultos-velhos apresentaram aumento de sulfidrilas no grupo geleia real, enquanto o conteúdo oxidado de 2’,7’-diclorofluoresceína não demonstrou diferenças referente ao grupo controle em nenhuma idade. Já a enzima catalase demonstrou um aumento no grupo geleia real em adultos-jovens e adultos-velhos, porém a superóxido dismutase e a glutationa peroxidase apresentaram aumento apenas em adultos-velhos quando comparadas ao grupo controle de mesma idade, assim a geleia real exerceu efeito modulador discreto nas enzimas hepáticas. Quando realizada a comparação entre as diferentes idades, as enzimas catalase, superóxido dismutase e o conteúdo oxidado de 2’,7’-diclorofluoresceína nos adultos-velhos apresentaram diminuição em relação aos jovens e adultos-jovens, enquanto a glutationa peroxidase apresentou aumento nos adultos-velhos comparado as outras idades. Na avaliação espermática, a idade foi o principal determinante das alterações, com piora progressiva da motilidade, integridade de membrana e morfologia nos grupos mais velhos. A suplementação não induziu danos, porém não reverteu o declínio associado à idade. De forma geral, os dados demonstram que a geleia real é segura para consumo em diferentes idades, reforçando seu uso como agente nutracêutico voltado à manutenção da saúde e da estabilidade genômica, mas sem demonstrar efeito na saúde dos espermatozóides.