Desenvolvimento de um peptídeo antiangiogênico para o tratamento de câncer colorretal

Abstract

Os cânceres são um conjunto de doenças caracterizado por crescimento celular desordenado e incontrolável, muitas vezes acompanhado por uma agressividade significativa. Sua fisiopatologia envolve mutações em genes supressores tumorais e proto-oncogenes, levando a um crescimento celular descontrolado e desordenado, podendo levar a formação de metástase. Para satisfazer as necessidades metabólicas aumentadas do microambiente tumoral, ocorrem expressão de fatores de crescimento angiogênicos. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) é um fator angiogênico que desempenha um papel crucial no câncer, facilitando a invasão e intravasamento do tumor, na circulação das células tumorais e colonização dessas células em órgãos distantes. No câncer colorretal, altos níveis de VEGF estão associados a um pior prognóstico. Terapias anti-angiogênicas, como o bevacizumabe (Avastin®), visam inibir o VEGF. Porém, limitações financeiras, efeitos colaterais e falta de estabilidade do fármaco destacam a necessidade de novas alternativas de tratamentos. Devido as limitações do tratamento com o anticorpo monoclonal bevacizumabe, é de interesse a busca por novas moléculas que possam mimetizar o efeito farmacológico deste fármaco e diminuir suas limitações. Devido a isso, peptídeos sintéticos se apresentam como uma alternativa por provocarem menos efeitos colaterais, serem estáveis e terem um baixo custo financeiro. Dessa forma, o objetivo do trabalho foi predizer in sílico e avaliar por metodologias in vitro um peptídeo antiangiogênico. Através de programas de bioinformática foi realizada a predição de um peptídeo antiangiogênico, denominado BVZ, que se liga ao VEGF. Após sua predição, foi realizada a síntese química de peptídeos para posteriores testes in vitro. Para a análise in vitro, foram utilizadas células de fibroblastos murinos saudáveis (NIH3T3) e de adenocarcinoma colorretal (Caco-2). Ambas as células foram submetidas ao tratamento com o peptídeo nas seguintes concentrações: 160, 320, 500 e 820 μg/mL por um período de 24, 48 e 72 horas. Após, foi realizado o teste de MTT para analisar a viabilidade celular de ambas as linhagens celulares. Em células Caco-2, as concentrações de 500 e 820 μg/mL mostraram-se citotóxicas no período de 24 e 48 horas. No período de 72 horas as concentrações de 320, 500 e 820 μg/mL mostraram-se citotóxicas. Em células NIH3T3, a concentração de 820 μg/mL mostrou-se citotóxica em todos os períodos testados. Os resultados da bioinformática e da citotoxicidade, demonstram que o peptídeo BVZ apresenta potencial para ser utilizado como um agente antiangiogênico no tratamento do câncer. No entanto, demais testes in vitro e in vivo são necessários a fim de validar a função do peptídeo.