Efeitos da vitamina D sobre parâmetros comportamentais e neuroquímicos em um modelo animal de doença da urina do xarope bordo

Abstract

A doença da Urina do Xarope do Bordo (DXB) é ocasionada pelo acúmulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) leucina, isoleucina e valina. Além de outros sintomas, apresenta dano neurológico grave, principalmente na aprendizagem e cognição, bem como diminuição do metabolismo energético e estresse oxidativo (EOX). Desta maneira, a vitamina D exerce funções biológicas no sistema nervoso central regulando fatores neurotróficos e neurotransmissores, apresentando características antioxidantes. Visto isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da vitamina D sobre comportamento, memória, sistema colinérgico e parâmetros de EOX em ratos submetidos a um modelo da DXB. Foram utilizados 64 ratos Wistar machos de 7 dias de vida divididos em quatro grupos: controle salina, grupo DXB, grupo vitamina D e grupo DXB-vitamina D. Os animais foram submetidos aos testes comportamentais de habituação em campo aberto e memória de reconhecimento de objetos. Foi realizada a dissecção do córtex cerebral para posteriores análises bioquímicas. Para análise do sistema colinérgico foi realizada atividade da AChE e ChAT e a avaliação de EOX foi por meio das análises do conteúdo de sulfidrilas, oxidação de DCFH, níveis de TBA-RS e atividades enzimáticas da SOD e CAT. Os resultados mostraram aumento da atividade da SOD no grupo vitamina D salina e DXB + vitamina D comparados ao grupo controle salina e DXB + vitamina D. Já em relação à atividade de CAT percebeu-se diminuição no grupo vitamina D salina e DXB controle quando comparado ao grupo salina controle. No conteúdo de sulfidrilas, a suplementação de vitamina D foi capaz de reestabelecer o conteúdo de sulfidrilas no grupo DXB + vitamina D quando comparado ao grupo DXB controle. Observou-se aumento dos níveis de TBARS no grupo DXB controle quando comparado ao grupo salina controle. A fim de avaliar danos ao DNA, o tratamento com vitamina D, foi capaz de reverter o dano ocasionado pela administração dos AACR no grupo DXB + vitamina D. Quanto à avaliação do sistema colinérgico, a suplementação de vitamina D foi capaz de reverter o aumento de AChE no grupo DXB + vitamina D quando comparado ao grupo DXB controle. Em relação ao teste de habituação em campo aberto os animais não apresentaram alterações locomotoras ou exploratórias. Ainda, no mesmo teste foi possível observar que os grupos vitamina D salina, DXB controle e DXB + vitamina D não apresentaram diferenças na memória de curto e de longo prazo indicando danos a memória de curto e longo prazo desses animais. Logo, embora diversos estudos apresentem dados quanto ao uso da vitamina D sobre EOX, sistema colinérgico e comportamento, esses dados apresentam divergências quanto a idade dos animais, dose e via utilizadas e principalmente, quanto ao mecanismo de ação da vitamina D sobre esses parâmetros, sendo necessários mais estudos para que se tenha entendimento sobre seus efeitos na DXB.