Análise do efeito do tratamento com N-acetilcisteína intranasal em um modelo animal de transtorno do espectro autista

Abstract

O transtorno do espectro autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por interação social e comunicação prejudicadas. Atualmente, não existem estratégias terapêuticas eficazes para os principais déficits associados ao autismo. A N-acetilcisteína (NAC) apresenta propriedades neuroprotetoras e antioxidantes. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da NAC intranasal (IN) em um modelo experimental de TEA induzido por ácido valproico (VPA). Ratos machos nascidos de matrizes expostas ao VPA ou salina (SAL) no 12,5º dia gestacional foram divididos em quatro grupos: grupo 1: salina pré-natal + salina pós-natal, via IN; grupo 2: salina pré-natal + NAC pós-natal, via IN; grupo 3: VPA pré-natal + salina pós-natal, via IN; grupo 4: VPA pré-natal + NAC pós-natal, via IN. Todos os animais receberam seus respectivos tratamentos com salina ou NAC por 15 dias, a partir do dia pós-natal (DPN) 21. Os parâmetros comportamentais foram avaliados no DPN 36, em seguida os animais foram eutanasiados e foram realizadas análises bioquímicas nos tecidos cerebrais (córtex posterior e pré-frontal, hipocampo, estriado e cerebelo). Observou-se que os animais VPA-expostos apresentaram atraso para encontrar seu ninho de origem e para rotacionar sobre o próprio eixo no teste de geotaxia. Não houveram diferenças significativas no peso dos animais. No córtex posterior verificou-se que os animais VPA+NAC apresentaram aumento na atividade de catalase e glutationa redutase quando comparados aos VPA+SAL. No hipocampo, os animais VPA+NAC apresentaram aumento na atividade de superóxido dismutase, conteúdo total de sulfidrilas, além de apresentarem diferença significativa nos níveis de catalase quando comparados ao grupo VPA+SAL. Em relação a oxidação de DCFH, observou-se que no hipocampo o tratamento com NAC diminuiu significativamente o dano causado pelo estresse oxidativo nestes animais. No cerebelo, houve uma diminuição na atividade antioxidante da catalase no grupo VPA+SAL quando comparado ao grupo SAL+SAL. Conclusão: O modelo animal de autismo induzido por VPA induziu atraso no neurodesenvolvimento típico do modelo e a NAC foi capaz de atenuar o dano oxidativo causado pelo VPA, além de mostrar efeito positivo na defesa antioxidante nas regiões analisadas.