Disseminação da Leishmaniose em ambientes urbanos e síntese de análogos de cromanonas com potencial para atividade leishmanicida

Abstract

A leishmaniose é uma doença negligenciada comum em regiões tropicais e subtropicais do mundo, sendo causada por protozoários do gênero Leishmania. É transmitida para seres humanos e outros mamíferos através da picada de insetos vetores. Apresenta diferentes formas clínicas (visceral ou kala-azar, cutânea e mucocutânea) que dependem da espécie do parasita causador da doença e da resposta imune do hospedeiro. A doença vem sendo descrita em vários municípios brasileiros, apresentando mudanças no padrão de disseminação, inicialmente predominando em ambientes silvestres e rurais, e mais recentemente em centros urbanos de médio e grande porte. A leishmaniose possui tratamento, no entanto, a maioria dos medicamentos apresenta limitações, como: toxicidade, efeitos adversos, difícil administração e podem causar resistência ao parasita. Considerando estes fatores que perpassam por questões ambientais e saúde, o presente trabalho buscou analisar os fatores associados à disseminação da leishmaniose em ambientes urbanos e sintetizar compostos do tipo Calea spp. com potencial para a atividade leishmanicida. A primeira etapa da pesquisa contou com análise sistemática e bibliométrica executadas no software StArt, contemplando todos os artigos originais e de revisão entre 1959 a 2021. Na busca dos artigos, foram utilizados três descritores: “leishmaniasis” AND “urban” AND “rural”. Foram avaliados 304 estudos, os quais indicam que os fatores associados à disseminação da leishmaniose em áreas urbanas estão inter-relacionados, envolvendo as diferentes formas clínicas da doença, desmatamento, presença de vetores, participação de diferentes reservatórios da doença, ocupação desordenada do espaço geográfico, condições sanitárias precárias e questões econômicas que favorecem as tendências migratórias humanas. A análise bibliométrica mostrou que a maioria dos estudos foram desenvolvidos no Brasil. O número de publicações, em geral, tem crescido ao longo dos anos, principalmente em 2021, sendo a maioria direcionada à área epidemiológica. A segunda etapa do trabalho buscou obter por síntese total o composto uniflorol-B e análogos, apontados na literatura com potencial atividade leishmanicida. A rota sintética contou com sete etapas: I) acetilação; II) rearranjo de Fries; III) ciclização; IV) redução; V) esterificação; VI) Morita-Bailys-Hilman e VII) Isomerização (via bromação). A estratégia utilizada para a concretizar a síntese do uniflorol-B foi a realização das duas últimas etapas. Os compostos foram avaliados in silico. A rota sintética proposta se mostrou eficiente, onde foi possível sintetizar o composto uniflorol-B de modo inédito e seus análogos. A avaliação in silico das propriedades físico-quimicas sugere que todos os compostos sintetizados apresentam boa predição de perfil de biodisponibilidade oral. A avaliação in vitro preliminar de atividade leishmanicida tem apontado resultados promissores para dois compostos sintetizados (41 e 57), que motivam para a continuidade da investigação da atividade biológica dessas moléculas.