Efeitos da dexmedetomidina sobre alterações cognitivas e neuroquímicas induzidas pela sepse mariane rocha abatti efeitos da dexmedetomidina sobre alterações cognitivas e neuroquímicas induzidas pela sepse

Abstract

A sepse é caracterizada pela produção excessiva de mediadores inflamatórios, que ao afetar o sistema nervoso central (SNC), gera danos cerebrais e comprometimento cognitivo ao longo prazo em pacientes sobreviventes. Algumas evidências em modelos animais de isquemia sugerem que a ativação de receptores alfa-2 adrenérgicos possa exercer papel protetor na lesão neuronal, clinicamente um agonista seletivo destes receptores (a dexmedetomidina) reduz disfunção cerebral em pacientes criticamente enfermos. Desta forma o objetivo deste estudo foi determinar se a ativação de receptores α2 adrenérgicos, pela Dexmedetomidina (DEX), pode proteger animais dos déficits cognitivos induzidos pela sepse. Foi utilizado também um antagonista dos receptores α2 adrenérgicos, idazoxano (IDA), para observar o possível bloqueio deste receptor com a DEX. Para tanto, ratos Wistar machos adultos foram submetidos a sepse (pelo método CLP) ou somente ao procedimento cirúrgico sem sepse (sham operados). Foi utilizado ratos Wistar, todos com a idade de 60 dias. Para a primeira parte dos experimentos os animais foram divididos em cinco grupos:1) Sham; 2)CLP () ; 3) CLP + DEX; 4) CLP + IDA; 5) CLP + IDA + DEX. Sendo que os tratamentos foram realizados por três dias consecutivos após sepse. Estes grupos foram avaliados ainda em três tempos, com eutanásia em 24 horas, 10 dias e 30 dias após tratamentos para contemplar todos os objetivos do estudo. Em 24 horas, 10 dias e 30 dias foi avaliado inflamação cerebral através dos níveis de citocinas IL-1β, IL-6 e IL- 10; Expressão do receptor α-2a adrenérgicos, ativação microglial através de imunohistoquímica de IBA-1 e expressão de proteínas relacionadas a apoptose (BAX e Bcl-2) e plasticidade sináptica (PSD-95) com a finalidade de gerar um melhor entendimento da relação da ativação de receptores α-2 adrenérgicos e alterações induzidas pela sepse. Nos animais que foram eutanasiados 10 e 30 dias após sepse, anteriormente foi acompanhado a mortalidade dos animais e foi avaliado alterações comportamentais através dos testes de habituação a campo aberto, esquiva inibitória e reconhecimento de novos objetos, para melhor compreender as alterações na memória. Para a segunda parte dos experimentos, os animais foram tratados a partir do 15º dia após sepse, durante três dias consecutivos e foram novamente divididos em cinco grupos, com eutanásia logo após o tratamento e comportamento e novamente 30 dias após sepse. Para estes animais foi avaliado alterações comportamentais, através dos mesmos testes citados 6 anteriormente, bem como os níveis de citocinas. Pode-se observar que tanto durante o desenvolvimento da sepse, quanto com o tratamento tardio, que a DEX foi protetora, causando diminuição de citocinas pró-inflamatórias, redução da ativação microglial, promovendo o balanço de proteínas pro e anti-apoptóticas, modulação de glutamato e principalmente preservando a memória de aprendizado. Já o IDA, utilizado para antagonizar os efeitos da DEX, demonstrou apresentar antagonismo apenas parcialmente, conseguindo bloquear efeitos da DEX apenas em algumas tarefas relacionadas a memória e em alguns parâmetros avaliados.