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Adaptação transcultural e validação do Inventário da Narrativa Suicida e do Inventário da Crise de Suicídio para o português brasileiro

Título: Adaptação transcultural e validação do Inventário da Narrativa Suicida e do Inventário da Crise de Suicídio para o português brasileiro Autor(es): Nascimento, Jefté Peper do Resumo: Identificar o risco de suicídio em tempo oportuno é um dos maiores desafios da prática clínica. Estruturas teóricas, como o Modelo Narrativa-Crise do suicídio, contribuem significativamente para a compreensão e a prevenção do suicídio. Segundo esse modelo, o comportamento suicida evolui por meio de estágios distintos, nos quais se destacam a narrativa suicida e a síndrome de crise de suicídio (SCS). A narrativa suicida refere-se à história de vida do indivíduo, o qual desenvolve uma percepção distorcida sobre si mesmo, enxergando-se como um fardo para os outros e sem perspectiva de futuro. Por sua vez, a SCS, cujo elemento central é o sentimento de aprisionamento, descreve um estado mental agudo que antecede a tentativa de suicídio. Por esse motivo, a SCS vem sendo considerada como um diagnóstico específico do suicídio, com proposta de inclusão em edições futuras do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. Apesar da validação internacional dos instrumentos destinados à avaliação da narrativa suicida e da SCS, sua eficácia e aplicabilidade ainda não foram testadas no Brasil. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a estrutura fatorial, a confiabilidade e a validade da versão brasileira do Inventário da Crise de Suicídio (SCI-2) e do Inventário da Narrativa Suicida (SNI-38) em uma amostra de adultos brasileiros. Foi realizada adaptação transcultural de ambos os instrumentos do inglês para o português do Brasil e aplicados online a 2.265 participantes. A análise fatorial confirmatória (AFC) foi utilizada para examinar se a estrutura fatorial, a consistência interna, a validade convergente e de critério de ambos os instrumentos seriam replicadas nas versões brasileiras. Considerou-se um bom ajuste do modelo quando a estatística χ2 foi não significativa, o índice de ajuste comparativo [CFI] ≥ 0,95, o índice de Tucker-Lewis [TLI] ≥ 0,95, o erro quadrático médio de aproximação [RMSEA] ≤ 0,08 e o resíduo médio padronizado [SRMR] ≤ 0,08. A amostra apresentou idade média de 31,27 (± 10,90) anos e foi composta predominantemente por mulheres (70,7%), indivíduos solteiros (38,9%) e com nível educacional superior (94,3%). A ideação suicida ao longo da vida foi relatada por 57,8% dos participantes. A AFC demonstrou que modelo de oito fatores do SNI-38 apresentou bom ajuste (χ² [637] = 7.473,98, p < 0,001; CFI = 0,99; TLI = 0,99; RMSEA = 0,07; SRMR = 0,06). Todos os itens do SNI-38 apresentaram cargas fatoriais significativas e positivas em seus respectivos fatores. A confiabilidade das subescalas variou de alta a boa, exceto para a subescala de desengajamento de metas. De forma semelhante, todas as subescalas do SNI-38, exceto “desengajamento de metas”, correlacionaram-se positivamente com a SCS, eventos de vida estressantes, ideação suicida (ao longo da vida/último mês) e tentativas de suicídio ao longo da vida. Em relação ao SCI-2, o modelo revisado unifatorial demonstrou um ajuste adequado, embora não ótimo (χ² [1539] = 31.442,79, p < 0,001; CFI = 0,99; TLI = 0,99; RMSEA = 0,09; SRMR = 0,05). Por outro lado, o modelo revisado de cinco fatores demonstrou um bom ajuste (χ² [1529] = 14.174,86, p < 0,001; CFI = 1,00; TLI = 1,00; RMSEA = 0,06; SRMR = 0,04). A comparação entre os dois modelos indicou que a estrutura de cinco fatores apresentou melhor qualidade de ajuste em relação ao modelo unifatorial. Tanto a pontuação total quanto as subescalas do SCI-2 apresentaram alta consistência interna, além de boa validade convergente e de critério por meio de associações significativas com eventos de vida estressantes, narrativa suicida (exceto com a subescala de desengajamento de metas), ideação suicida e tentativas de suicídio. Esses achados fornecem evidências de validade para a versão brasileira do SNI-38 e do SCI-2, indicando que são instrumentos apropriados e válidos para a avaliação dos sintomas da narrativa suicida e da SCS, respectivamente. Além disso, a validação desses instrumentos contribui para aprimorar a prática clínica na avaliação do risco de suicídio e abre portas para novas pesquisas no campo da suicidologia no Brasil. Descrição: Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.

Ayahuasca como estratégia psicofarmacológica em modelo experimental de dependência alcoólica e depressão

Título: Ayahuasca como estratégia psicofarmacológica em modelo experimental de dependência alcoólica e depressão Autor(es): Silva, Guilherme Lodetti da Resumo: O consumo excessivo de etanol é um problema de saúde pública em todo o mundo. Além disso, o transtorno por uso de álcool (TUA), a depressão e a ansiedade estão entre as doenças psiquiátricas mais prevalentes e frequentemente ocorrem em conjunto. Sobretudo, o transtorno depressivo maior é a comorbidade mais associada a indivíduos com TUA. A farmacoterapia utilizada para depressão e alcoolismo é amplamente prescrita para pacientes, no entanto, menos da metade dos indivíduos tratados atingem a remissão com apenas um tratamento. Além disso, muitos pacientes apresentam respostas farmacológicas intolerantes, o que enfatiza a necessidade de descobrir novas formas de tratamento. Os psicodélicos clássicos interagem com a classe de receptores de serotonina (5-HT) e, por isso, estão fortemente envolvidos no tratamento de doenças psiquiátricas, como depressão, ansiedade e abuso de substâncias, demonstrando grande potencial terapêutico. Especificamente, a Ayahuasca (AYA) é utilizada principalmente com a intenção de cura física ou espiritual, e os efeitos decorrentes de seu uso estão relacionados às triptaminas. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos comportamentais e neuroquímicos do tratamento com AYA em ratos Wistar submetidos a um modelo animal de dependência alcoólica e/ou de depressão induzido por privação materna (PM). A exposição ao etanol iniciou-se no 60º dia de vida, com acesso contínuo e livre de escolha à comida, à água e a duas garrafas que oferecem etanol em diferentes concentrações (15% e 30% v/v) por 5 semanas. O consumo de etanol por animal foi medido em todos os grupos, em gramas de etanol/kg/dia. Depois, o álcool foi retirado por 9 dias. Um dia após, os animais receberam a administração de 2 mL/kg de AYA ou de água por gavagem. No dia seguinte ao tratamento, iniciou-se o paradigma de recaída, no qual os animais foram expostos novamente ao etanol por 9 dias para avaliar o comportamento aditivo. Além disso, para a indução do comportamento tipo depressivo, foi realizada a PM nos filhotes, 3 h/dia, durante 10 dias (1º ao 10º dia de vida). Com 60 dias, os animais submetidos a PM foram submetidos ao mesmo protocolo de condicionamento à dependência alcoólica. Posteriormente foram realizados os testes comportamentais e bioquímicos. A exposição crônica ao álcool por cinco semanas promoveu alterações comportamentais consistentes com um fenótipo de afetividade negativa, caracterizado por aumento de comportamentos tipo ansioso no teste de labirinto em cruz elevado e de comportamentos tipo depressivo no nado forçado e no teste de borrifo de sacarose. Além disso, resultados semelhantes foram observados nos animais submetidos à PM. No presente estudo, foram encontrados resultados neurocomportamentais que se sobrepõem entre as condições de alcoolismo e depressão induzida em modelo animal. Sugere-se que, embora os contextos em que esses transtornos ocorrem sejam diferentes, existem mecanismos fisiopatológicos comuns entre as duas condições, como a expressão de comportamentos tipo ansioso e tipo depressivo, bem como manifestações neuroquímicas, como a redução dos níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), alterações em parâmetros de estresse oxidativo e defesas antioxidantes, e alterações nos níveis de monoaminas em regiões cerebrais específicas. Foi demonstrado também que os comportamentos tipo ansioso e tipo depressivo, bem como a redução dos níveis de BDNF, monoaminas e aumento de estresse oxidativo induzidos pelos dois modelos, foram revertidos pelo tratamento com uma dose única de AYA, demonstrando um potencial terapêutico importante para as duas condições. Por fim, os achados reforçam a importância do desenvolvimento de pesquisas translacionais que explorem biomarcadores compartilhados e novas abordagens farmacológicas capazes de modular simultaneamente os sistemas de recompensa e de regulação comportamental. A compreensão dessa interface é fundamental para melhorar o prognóstico, reduzir as recaídas e minimizar o impacto funcional e social dessas duas condições altamente prevalentes. Descrição: Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de doutor em Ciências da Saúde.

Estudo da resposta oxidativa e inflamatória do óleo de espectro completo rico em canabidiol à pneumonia pós-acidente vascular cerebral isquêmico experimental

Título: Estudo da resposta oxidativa e inflamatória do óleo de espectro completo rico em canabidiol à pneumonia pós-acidente vascular cerebral isquêmico experimental Autor(es): Martins, Carla Damasio Resumo: O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo, frequentemente agravado por complicações infecciosas, como a pneumonia. Essas comorbidades intensificam a resposta inflamatória e o estresse oxidativo, contribuindo para o agravamento funcional e o aumento das sequelas neurológicas. Entre as estratégias terapêuticas alternativas, o óleo de espectro completo rico em canabidiol (FSC) tem sido descrito por suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes em modelos de neuroinflamação. Assim, neste estudo avaliou-se o potencial terapêutico do FSC sobre parâmetros comportamentais, inflamatórios e oxidativos em um modelo experimental de AVCi associado à pneumonia em ratos Wistar. Os animais foram submetidos à oclusão da artéria cerebral média (MCAO) por 60 minutos, seguidos de 3 dias de reperfusão, e posteriormente à inoculação pulmonar com Klebsiella pneumoniae. Os grupos experimentais receberam FSC (via oral) nos tempos 3 h, 24 h, 48 h e 72 h após a MCAO. Foram avaliados escore neurológico, variação de peso e temperatura corporal, além de marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10) e oxidativos (TBARS, MPO, nitrito/nitrato, grupos sulfidrilas e catalase) no tecido cerebral (hipocampo e córtex frontal) e periférico (pulmão). Os resultados demonstraram que a pneumonia pós-AVCi exacerbou a resposta inflamatória e estresse oxidativo, evidenciada pelo aumento de MPO, nitrito/nitrato, TBARS, IL-1β, TNF e IL-6 no hipocampo e no pulmão. O tratamento com óleo FSC atenuou déficits neurológicos, reduziu citocinas pró-inflamatórias e marcadores oxidativos, aumentou a atividade de catalase e preservou grupos sulfidrilas, com maior impacto no hipocampo e no tecido pulmonar. Contudo, o FSC não restaurou plenamente os níveis de IL-10. Esses achados indicam o potencial terapêutico do FSC como intervenção adjuvante para mitigar sequelas sistêmicas e neurológicas pós-AVCi associado à pneumonia. Descrição: Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.

Desenvolvimento de imunógenos candidatos a vacina contra gonorreia

Título: Desenvolvimento de imunógenos candidatos a vacina contra gonorreia Autor(es): Abel, Jessica da Silva Resumo: A gonorreia, infecção sexualmente transmissível causada por Neisseria gonorrhoeae, representa uma crescente ameaça à saúde pública global devido à alta incidência e à rápida disseminação de cepas resistentes a múltiplas classes de antibióticos, o que limita as opções terapêuticas disponíveis. Nesse contexto, o desenvolvimento de uma vacina eficaz é uma estratégia essencial para o controle da doença. O presente estudo teve como objetivo identificar e avaliar epítopos de células B e T, derivados de proteínas de membrana de N. gonorrhoeae, visando à construção de imunógenos candidatos à vacina. Inicialmente, foram selecionadas dez proteínas de membrana externa com alto potencial antigênico e realizada a predição in silico de epítopos lineares por meio dos preditores IEDB, ABCpred e Rankpep, resultando em 30 epítopos preditos, sendo 10 de células B e 20 de células T. A partir desses dados, foram desenhadas duas proteínas quiméricas, compostas pelos epítopos selecionados, e sintetizados 16 peptídeos individuais. As formulações foram utilizadas na imunização de camundongos BALB/c com adjuvante de Freund, e as respostas imunológicas foram avaliadas por ELISA, ensaio bactericida (SBA) e dosagem de citocinas (IL-4, IL-10, IL-12 e IFN-γ). Os resultados demonstraram que tanto os peptídeos quanto as proteínas quiméricas foram capazes de induzir respostas humorais e celulares significativas. A proteína quimérica de células B também apresentou expressão satisfatória, boa reatividade frente ao extrato proteico e geração de anticorpos funcionais. Dessa forma, os achados reforçam que a integração entre predição bioinformática e validação experimental é uma abordagem eficaz na seleção de epítopos e no desenvolvimento de vacinas baseadas em proteínas quiméricas, representando um avanço significativo rumo à obtenção de uma vacina contra a gonorreia. Descrição: Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde.